Matt Hughes tiene nueve pérdidas contra seis oponentes en su carrera de MMA. Para una lista de las mejores peleas de Hughes, consulta "Mejores peleas de Matt Hughes".
El 24 de septiembre de 2011 Matt Hughes se enfrentó a Josh Koscheck en un combate de welter a la edad de 37. Él entró con un récord de 45-9 (34), y Koscheck tenía 33 años y un récord de 15-5 (9). Hughes perdió la pelea por KO en el asalto 1º.
El 20 de noviembre de 2010 Matt Hughes se enfrentó a B.J. Penn en un combate de welter a la edad de 37. Él entró con un récord de 45-8 (34), y Penn tenía 31 años y un récord de 15-7-1 (12). Hughes perdió la pelea por KO en el asalto 1º.
El 7 de junio de 2008 Matt Hughes se enfrentó a Thiago Alves en un combate de welter a la edad de 34. Él entró con un récord de 42-7 (33), y Alves tenía 24 años y un récord de 15-5 (11). Hughes perdió la pelea por TKO en el asalto 2º.
El 29 de diciembre de 2007 Matt Hughes se enfrentó a Georges St-Pierre en un combate de welter titulado por el título UFC Championship. Hughes tenía 34 años y un récord de 42-6 (33), y St-Pierre tenía 26 años y un récord de 14-2 (10). Hughes perdió la pelea por asalto 2º sumisión.
El 18 de noviembre de 2006 Matt Hughes se enfrentó a Georges St-Pierre en un combate de welter titulado por el título UFC Championship. Hughes tenía 33 años y un récord de 41-5 (33), y St-Pierre tenía 25 años y un récord de 12-1 (9). Hughes perdió la pelea por asalto 2º TKO y perdió el título UFC Championship.
El 31 de enero de 2004 Matt Hughes se enfrentó a B.J. Penn en un combate de welter titulado por el título UFC Championship. Hughes tenía 30 años y un récord de 35-4 (28), y Penn tenía 25 años y un récord de 6-1-1 (5). Hughes perdió la pelea por asalto 1º sumisión y perdió el título UFC Championship.
El 8 de febrero de 2001 Matt Hughes se enfrentó a José Landi-Jons en un combate de medio a la edad de 27. Él entró con un récord de 22-3 (17). Hughes perdió la pelea por KO en el asalto 1º.
El 16 de diciembre de 2000 Matt Hughes se enfrentó a Dennis Hallman a la edad de 27. Él entró con un récord de 22-2 (17), y Hallman tenía 25 años y un récord de 17-4 (12). Hughes perdió la pelea por sumisión en el asalto 1º.
El 17 de octubre de 1998 Matt Hughes se enfrentó a Dennis Hallman a la edad de 25. Él entró con un récord de 4-1 (3), y Hallman tenía 22 años y un récord de 10-0 (8). Hughes perdió la pelea por ahorcamiento en el asalto 1º.
