Luis Ortiz tiene tres pérdidas contra dos oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Ortiz, consulta "Mejores peleas de Luis Ortiz".
El 4 de septiembre de 2022 Luis Ortiz se enfrentó a Andy Ruiz en un combate de completo a la edad de 43. Él entró con un récord de 33-3 (28), y Ruiz tenía 32 años y un récord de 34-2 (22). Ortiz perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 23 de noviembre de 2019 Luis Ortiz se enfrentó a Deontay Wilder en un combate de completo titulado por el título CMB. Ortiz tenía 40 años y un récord de 31-2 (26), y Wilder tenía 34 años y un récord de 41-0-1 (40). Ortiz perdió la pelea por asalto 7º KO.
El 3 de marzo de 2018 Luis Ortiz se enfrentó a Deontay Wilder en un combate de completo titulado por el título CMB. Ortiz tenía 38 años y un récord de 28-1 (24), y Wilder tenía 32 años y un récord de 39-0 (38). Ortiz perdió la pelea por asalto 10º TKO.
