Aquí está una lista de las mejores peleas de Cruz. Para una lista de las pérdidas de Cruz, consulta "Léo Santa Cruz Pérdidas".
El 9 de junio de 2018 Léo Santa Cruz se enfrentó a Abner Mares en un combate de pluma (AMB (Super)) world-title. Cruz tenía 29 años y un récord de 35-1-1 (19), y Mares tenía 32 años y un récord de 31-2-1 (15). Cruz ganó la pelea por 12º asalto decisión unánime y defendió con éxito su título.
El 8 de marzo de 2014 Léo Santa Cruz se enfrentó a Cristian Mijares en un combate de supergallo (CMB) world-title. Cruz tenía 25 años y un récord de 27-0-1 (15), y Mijares tenía 32 años y un récord de 49-7-2 (24). Cruz ganó la pelea por 12º asalto decisión unánime y defendió con éxito su título.
El 23 de noviembre de 2019 Léo Santa Cruz se enfrentó a Miguel Flores en un combate de superpluma world-title por el título AMB (Super). Cruz tenía 31 años y un récord de 37-1-1 (19), y Flores tenía 27 años y un récord de 24-2 (12). Cruz ganó la pelea por 12º asalto decisión unánime y se convirtió en el nuevo campeón superpluma mundial.
El 29 de agosto de 2015 Léo Santa Cruz se enfrentó a Abner Mares en un combate de pluma world-title por el título AMB (Super). Cruz tenía 27 años y un récord de 31-0-1 (17), y Mares tenía 29 años y un récord de 29-1-1 (15). Cruz ganó la pelea por 12º asalto decisión mayoritaria y se convirtió en el nuevo campeón pluma mundial.
El 28 de enero de 2017 Léo Santa Cruz se enfrentó a Carl Frampton en un combate de pluma world-title por el título AMB (Super) de Frampton. Cruz tenía 28 años y un récord de 33-1-1 (18), y Frampton tenía 29 años y un récord de 23-0 (14). Cruz ganó la pelea por 12º asalto decisión mayoritaria y se convirtió en el nuevo campeón pluma mundial.
El 5 de febrero de 2022 Léo Santa Cruz se enfrentó a Keenan Carbajal en un combate de ligero a la edad de 33. Él entró con un récord de 38-2-1 (19), y Carbajal tenía 30 años y un récord de 23-2-1 (15). Cruz ganó la pelea por 10º asalto decisión unánime.
El 4 de mayo de 2013 Léo Santa Cruz se enfrentó a Alexander Muñoz en un combate de supergallo a la edad de 24. Él entró con un récord de 24-0-1 (14), y Muñoz tenía 34 años y un récord de 36-4 (28). Cruz detuvo a Alexander Muñoz por TKO.
El 17 de enero de 2015 Léo Santa Cruz se enfrentó a Jesus Ruiz en un combate de supergallo (CMB) world-title. Cruz tenía 26 años y un récord de 29-0-1 (17), y Ruiz tenía 25 años y un récord de 33-5-5 (22). Cruz detuvo a Jesus Ruiz por 8º asalto TKO y defendió con éxito su título.
El 27 de febrero de 2016 Léo Santa Cruz se enfrentó a Kiko Martínez en un combate de pluma (AMB (Super)) world-title. Cruz tenía 27 años y un récord de 32-0-1 (18), y Martínez tenía 29 años y un récord de 35-6 (26). Cruz detuvo a Kiko Martínez por 5º asalto TKO y defendió con éxito su título.
El 26 de marzo de 2011 Léo Santa Cruz se enfrentó a Stephane Jamoye en un combate de gallo a la edad de 22. Él entró con un récord de 15-0-1 (7), y Jamoye tenía 21 años y un récord de 20-2 (10). Cruz detuvo a Stephane Jamoye por KO.