Jessie Vargas tiene cuatro derrotas contra cuatro oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Vargas, consulta "Mejores peleas de Jessie Vargas".
El 30 de abril de 2022 Jessie Vargas se enfrentó a Liam Smith a la edad de 32. Él entró con un récord de 29-4-2 (11), y Smith tenía 33 años y un récord de 30-3-1 (17). Vargas perdió la pelea por TKO en el asalto 10º.
El 29 de febrero de 2020 Jessie Vargas se enfrentó a Mikey Garcia a la edad de 30. Él entró con un récord de 29-3-2 (11), y Garcia tenía 32 años y un récord de 39-1 (30). Vargas perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 5 de noviembre de 2016 Jessie Vargas se enfrentó a Manny Pacquiao en un combate de welter titulado por el título OMB. Vargas tenía 27 años y un récord de 27-2 (10), y Pacquiao tenía 37 años y un récord de 58-6-2 (38). Vargas perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime y perdió el título OMB.
El 27 de junio de 2015 Jessie Vargas se enfrentó a Timothy Bradley en un combate de welter titulado por el título OMB. Vargas tenía 26 años y un récord de 26-1 (9), y Bradley tenía 31 años y un récord de 31-1-1 (12). Vargas perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
