Edwin De Los Santos tiene dos pérdidas contra dos oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Santos, consulta "Mejores peleas de Edwin De Los Santos".
El 16 de noviembre de 2023 Edwin De Los Santos se enfrentó a Shakur Stevenson en un combate de ligero titulado por el título CMB. Santos tenía 24 años y un récord de 16-2 (14), y Stevenson tenía 26 años y un récord de 20-0 (10). Santos perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 7 de enero de 2022 Edwin De Los Santos se enfrentó a William Foster III a la edad de 22. Él entró con un récord de 13-1 (12). Santos perdió la pelea por asalto 8º decisión dividida.
