Aquí está una lista de las mejores peleas de Santiago. Para una lista de las pérdidas de Santiago, consulta "Mike Santiago Pérdidas".
El 4 de marzo de 2016 Mike Santiago se enfrentó a Lester Caslow en un combate titular de pluma por el título ROC Championship. Santiago tenía 26 años y un récord de 17-9 (11), y Caslow tenía 31 años y un récord de 15-10 (13). Santiago detuvo a Lester Caslow por asalto 1º sumisión y defendió con éxito su título.
El 17 de junio de 2016 Mike Santiago se enfrentó a Luis Saldaña en un combate de pluma a la edad de 26. Él entró con un récord de 18-9 (12), y Saldaña tenía 25 años y un récord de 10-4 (10). Santiago detuvo a Luis Saldaña por TKO en el asalto 3º.
El 23 de enero de 2015 Mike Santiago se enfrentó a Kenny Foster en un combate titular de pluma por el título ROC Championship. Santiago tenía 25 años y un récord de 13-9 (8), y Foster tenía 29 años y un récord de 11-9 (6). Santiago detuvo a Kenny Foster por asalto 1º KO y se convirtió en el nuevo campeón pluma mundial.