Dominick Cruz tiene cuatro pérdidas contra cuatro oponentes en su carrera de MMA. Para una lista de las mejores peleas de Cruz, consulta "Mejores peleas de Dominick Cruz".
El 13 de agosto de 2022 Dominick Cruz se enfrentó a Marlon Vera en un combate de gallo a la edad de 37. Él entró con un récord de 24-4 (8), y Vera tenía 29 años y un récord de 21-7-1 (17). Cruz perdió la pelea por KO en el asalto 4º.
El 9 de mayo de 2020 Dominick Cruz se enfrentó a Henry Cejudo en un combate de gallo titulado por el título UFC Championship. Cruz tenía 35 años y un récord de 22-3 (8), y Cejudo tenía 33 años y un récord de 15-2 (7). Cruz perdió la pelea por asalto 2º TKO.
El 30 de diciembre de 2016 Dominick Cruz se enfrentó a Cody Garbrandt en un combate de gallo titulado por el título UFC Championship. Cruz tenía 31 años y un récord de 22-2 (8), y Garbrandt tenía 25 años y un récord de 10-0 (9). Cruz perdió la pelea por asalto 5º decisión unánime y perdió el título UFC Championship.
El 24 de marzo de 2007 Dominick Cruz se enfrentó a Urijah Faber en un combate de pluma titulado por el título WEC Championship. Cruz tenía 22 años y un récord de 9-1 (5), y Faber tenía 27 años y un récord de 17-1 (13). Cruz perdió la pelea por asalto 1º sumisión.