Demetrious Johnson tiene cuatro pérdidas contra cuatro oponentes en su carrera de MMA. Para una lista de las mejores peleas de Johnson, consulta "Mejores peleas de Demetrious Johnson".
El 7 de abril de 2021 Demetrious Johnson se enfrentó a Adriano Moraes en un combate de mosca titulado por el título ONE Championship. Johnson tenía 34 años y un récord de 23-4-1 (12), y Moraes tenía 32 años y un récord de 18-3 (12). Johnson perdió la pelea por asalto 2º KO.
El 4 de agosto de 2018 Demetrious Johnson se enfrentó a Henry Cejudo en un combate de mosca titulado por el título UFC Championship. Johnson tenía 31 años y un récord de 20-3-1 (11), y Cejudo tenía 31 años y un récord de 12-2 (5). Johnson perdió la pelea por asalto 5º decisión dividida y perdió el título UFC Championship.
El 1 de octubre de 2011 Demetrious Johnson se enfrentó a Dominick Cruz en un combate de gallo titulado por el título UFC Championship. Johnson tenía 25 años y un récord de 7-2 (4), y Cruz tenía 26 años y un récord de 18-1 (7). Johnson perdió la pelea por asalto 5º decisión unánime.
El 24 de abril de 2010 Demetrious Johnson se enfrentó a Brad Pickett a la edad de 23. Él entró con un récord de 3-1 (3), y Pickett tenía 31 años y un récord de 18-4 (15). Johnson perdió la pelea por asalto 3º decisión unánime.