Brian Ortega tiene cinco pérdidas contra cinco oponentes en su carrera de MMA. Para una lista de las mejores peleas de Ortega, consulta "Mejores peleas de Brian Ortega".
El 23 de agosto de 2025 Brian Ortega se enfrentó a Aljamain Sterling en un combate de pluma a la edad de 34. Él entró con un récord de 16-5 (11), y Sterling tenía 36 años y un récord de 24-5 (11). Ortega perdió la pelea por asalto 5º decisión unánime.
El 14 de septiembre de 2024 Brian Ortega se enfrentó a Diego Lopes en un combate de pluma a la edad de 33. Él entró con un récord de 16-4 (11), y Lopes tenía 29 años y un récord de 25-6 (22). Ortega perdió la pelea por asalto 3º decisión unánime.
El 16 de julio de 2022 Brian Ortega se enfrentó a Yair Rodríguez en un combate de pluma a la edad de 31. Él entró con un récord de 15-3 (10), y Rodríguez tenía 29 años y un récord de 17-3 (11). Ortega perdió la pelea por TKO en el asalto 1º.
El 25 de septiembre de 2021 Brian Ortega se enfrentó a Alexander Volkanovski en un combate de pluma titulado por el título UFC Championship. Ortega tenía 30 años y un récord de 15-2 (10), y Volkanovski tenía 32 años y un récord de 22-1 (14). Ortega perdió la pelea por asalto 5º decisión unánime.
El 8 de diciembre de 2018 Brian Ortega se enfrentó a Max Holloway en un combate de pluma titulado por el título UFC Championship. Ortega tenía 27 años y un récord de 14-1 (10), y Holloway tenía 27 años y un récord de 19-3 (11). Ortega perdió la pelea por asalto 4º TKO.
