René Santiago tiene cuatro pérdidas contra cuatro oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Santiago, consulta "Mejores peleas de René Santiago".
El 2 de marzo de 2024 René Santiago se enfrentó a Jonathan González en un combate de minimosca titulado por el título OMB. Santiago tenía 31 años y un récord de 12-4 (9), y González tenía 32 años y un récord de 27-3-1 (14). Santiago perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 8 de abril de 2022 René Santiago se enfrentó a Yudel Reyes en un combate de paja a la edad de 29. Él entró con un récord de 9-3 (7). Santiago perdió la pelea por asalto 10º decisión unánime.
El 7 de diciembre de 2018 René Santiago se enfrentó a Geovani Garcia Barragan a la edad de 26. Él entró con un récord de 6-2 (5). Santiago perdió la pelea por asalto 6º decisión unánime.
El 30 de enero de 2016 René Santiago se enfrentó a Waldemar Pagan a la edad de 23. Él entró con un récord de 4-1 (3). Santiago perdió la pelea por asalto 6º decisión unánime.
