Oscar De La Hoya tiene seis pérdidas contra cinco oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de De La Hoya, consulta "Mejores peleas de Oscar De La Hoya".
El 6 de diciembre de 2008 Oscar De La Hoya se enfrentó a Manny Pacquiao en un combate de semimedio a la edad de 35. Él entró con un récord de 39-6 (30), y Pacquiao tenía 29 años y un récord de 47-3-2 (35). De La Hoya perdió la pelea por 8º asalto retiro.
El 5 de mayo de 2007 Oscar De La Hoya se enfrentó a Floyd Mayweather Jr. en un combate de semimedio (CMB) world-title. De La Hoya tenía 34 años y un récord de 38-5 (30), y Mayweather Jr. tenía 30 años y un récord de 37-0 (24). De La Hoya perdió la pelea por 12º asalto decisión dividida y perdió los título.
El 18 de septiembre de 2004 Oscar De La Hoya, el campeón de la OMB, se enfrentó a Bernard Hopkins, el campeón de la AMB (Super), CMB, FIB y The Ring, en un combate de medio world-title. De La Hoya tenía 31 años y un récord de 37-4 (29), y Hopkins tenía 39 años y un récord de 44-2-1 (31). De La Hoya perdió la pelea por 9º asalto KO y perdió su título.
El 13 de septiembre de 2003 Oscar De La Hoya se enfrentó a Shane Mosley en un combate de semimedio (AMB (Super), CMB, The Ring) world-title. De La Hoya tenía 30 años y un récord de 36-3 (29), y Mosley tenía 32 años y un récord de 38-2 (35). De La Hoya perdió la pelea por 12º asalto decisión unánime y perdió los títulos.
El 17 de junio de 2000 Oscar De La Hoya se enfrentó a Shane Mosley en un combate de welter world-title por la CMB título. De La Hoya tenía 27 años y un récord de 32-2 (26), y Mosley tenía 28 años y un récord de 34-0 (32). De La Hoya perdió la pelea por 12º asalto decisión dividida.
El 18 de septiembre de 1999 Oscar De La Hoya, el campeón de la CMB, se enfrentó a Félix Trinidad, el campeón de la FIB, en un combate de welter world-title. De La Hoya tenía 26 años y un récord de 31-1 (25), y Trinidad tenía 26 años y un récord de 35-0 (30). De La Hoya perdió la pelea por 12º asalto decisión mayoritaria y perdió su título.
