Mario Barrios tiene dos pérdidas contra dos oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Barrios, consulta "Mejores peleas de Mario Barrios".
El 5 de febrero de 2022 Mario Barrios se enfrentó a Keith Thurman en un combate de semiwelter a la edad de 26. Él entró con un récord de 26-2 (17), y Thurman tenía 33 años y un récord de 29-1 (22). Barrios perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 26 de junio de 2021 Mario Barrios se enfrentó a Gervonta Davis en un combate de semiwelter titulado por el título AMB (Regular). Barrios tenía 26 años y un récord de 26-1 (17), y Davis tenía 26 años y un récord de 24-0 (23). Barrios perdió la pelea por asalto 11º TKO y perdió el título AMB (Regular).
