Larry Holmes tiene seis pérdidas contra cinco oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Holmes, consulta "Mejores peleas de Larry Holmes".
El 24 de enero de 1997 Larry Holmes se enfrentó a Brian Nielsen en un combate de completo a la edad de 47. Él entró con un récord de 65-6 (42), y Nielsen tenía 31 años y un récord de 31-0 (19). Holmes perdió la pelea por 12º asalto decisión dividida.
El 8 de abril de 1995 Larry Holmes se enfrentó a Oliver McCall en un combate de completo world-title por McCall's CMB título. Holmes tenía 45 años y un récord de 61-5 (40), y McCall tenía 29 años y un récord de 25-5 (18). Holmes perdió la pelea por 12º asalto decisión unánime.
El 19 de junio de 1992 Larry Holmes se enfrentó a Evander Holyfield en un combate de completo world-title por Holyfield's AMB, CMB y FIB títulos. Holmes tenía 42 años y un récord de 54-4 (37), y Holyfield tenía 29 años y un récord de 27-0 (22). Holmes perdió la pelea por 12º asalto decisión unánime.
El 22 de enero de 1988 Larry Holmes se enfrentó a Mike Tyson en un combate de completo world-title por Tyson's AMB, CMB y FIB títulos. Holmes tenía 38 años y un récord de 48-3 (34), y Tyson tenía 21 años y un récord de 32-0 (28). Holmes perdió la pelea por 4º asalto KO.
El 19 de abril de 1986 Larry Holmes se enfrentó a Michael Spinks en un combate de completo world-title por Spinks' FIB y The Ring títulos. Holmes tenía 36 años y un récord de 48-2 (34), y Spinks tenía 29 años y un récord de 28-0 (19). Holmes perdió la pelea por 15º asalto decisión dividida.
El 21 de septiembre de 1985 Larry Holmes se enfrentó a Michael Spinks en un combate de completo (FIB, The Ring) world-title. Holmes tenía 35 años y un récord de 48-1 (34), y Spinks tenía 29 años y un récord de 27-0 (19). Holmes perdió la pelea por 15º asalto decisión unánime y perdió los títulos.