Joe Louis tiene tres pérdidas contra tres oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Louis, consulta "Mejores peleas de Joe Louis".
El 26 de octubre de 1951 Joe Louis se enfrentó a Rocky Marciano a la edad de 37. Él entró con un récord de 66-3 (52), y Marciano tenía 28 años y un récord de 37-0 (32). Louis perdió la pelea por TKO en el asalto 8º.
El 27 de septiembre de 1950 Joe Louis se enfrentó a Ezzard Charles en un combate de completo titulado por el título The Ring. Louis tenía 36 años y un récord de 58-2 (49), y Charles tenía 29 años y un récord de 66-5-1 (37). Louis perdió la pelea por asalto 15º decisión unánime.
El 19 de junio de 1936 Joe Louis se enfrentó a Max Schmeling a la edad de 22. Él entró con un récord de 24-1 (20), y Schmeling tenía 30 años y un récord de 48-7-4 (33). Louis perdió la pelea por KO en el asalto 12º.