Isaac Cruz tiene tres pérdidas contra tres oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Cruz, consulta "Mejores peleas de Isaac Cruz".
El 3 de agosto de 2024 Isaac Cruz se enfrentó a José Valenzuela en un combate de semiwelter titulado por el título AMB. Cruz tenía 26 años y un récord de 26-3-1 (18), y Valenzuela tenía 25 años y un récord de 13-2 (9). Cruz perdió la pelea por asalto 12º decisión dividida y perdió el título AMB.
El 5 de diciembre de 2021 Isaac Cruz se enfrentó a Gervonta Davis en un combate de ligero titulado por el título AMB (Regular). Cruz tenía 23 años y un récord de 22-2-1 (15), y Davis tenía 27 años y un récord de 25-0 (24). Cruz perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 6 de febrero de 2016 Isaac Cruz se enfrentó a Luis Miguel Montaño a la edad de 17. Él entró con un récord de 5-1 (3). Cruz perdió la pelea por asalto 8º decisión unánime.