Guillermo Rigondeaux tiene tres pérdidas contra tres oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Rigondeaux, consulta "Mejores peleas de Guillermo Rigondeaux".
El 26 de febrero de 2022 Guillermo Rigondeaux se enfrentó a Vincent Astrolabio en un combate de gallo a la edad de 41. Él entró con un récord de 20-3 (13), y Astrolabio tenía 24 años y un récord de 16-3 (12). Rigondeaux perdió la pelea por 10º asalto decisión unánime.
El 14 de agosto de 2021 Guillermo Rigondeaux se enfrentó a John Riel Casimero en un combate de gallo world-title por Casimero's OMB título. Rigondeaux tenía 40 años y un récord de 20-2 (13), y Casimero tenía 32 años y un récord de 30-4 (21). Rigondeaux perdió la pelea por 12º asalto decisión dividida.
El 9 de diciembre de 2017 Guillermo Rigondeaux se enfrentó a Vasyl Lomachenko en un combate de superpluma world-title por Lomachenko's OMB título. Rigondeaux tenía 37 años y un récord de 17-1 (11), y Lomachenko tenía 29 años y un récord de 9-1 (7). Rigondeaux perdió la pelea por 6º asalto retiro.
