Floyd Mayweather Sr. tiene seis pérdidas contra cinco oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Mayweather Sr., consulta "Mejores peleas de Floyd Mayweather Sr.".
El 3 de noviembre de 1990 Floyd Mayweather Sr. se enfrentó a Roger Turner a la edad de 38. Él entró con un récord de 28-6-1 (17). Mayweather Sr. perdió la pelea por asalto 10º decisión unánime.
El 26 de abril de 1985 Floyd Mayweather Sr. se enfrentó a Marlon Starling en un combate de welter a la edad de 32. Él entró con un récord de 28-5-1 (17), y Starling tenía 25 años y un récord de 32-3 (20). Mayweather Sr. perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 12 de abril de 1984 Floyd Mayweather Sr. se enfrentó a Clayton Hires a la edad de 31. Él entró con un récord de 28-4-1 (17). Mayweather Sr. perdió la pelea por asalto 10º decisión unánime.
El 9 de marzo de 1981 Floyd Mayweather Sr. se enfrentó a Marlon Starling a la edad de 28. Él entró con un récord de 19-3 (11), y Starling tenía 21 años y un récord de 14-0 (8). Mayweather Sr. perdió la pelea por asalto 10º decisión unánime.
El 9 de septiembre de 1978 Floyd Mayweather Sr. se enfrentó a Sugar Ray Leonard a la edad de 25. Él entró con un récord de 15-2 (7), y Leonard tenía 22 años y un récord de 13-0 (8). Mayweather Sr. perdió la pelea por TKO en el asalto 10º.
El 22 de mayo de 1975 Floyd Mayweather Sr. se enfrentó a Tyrone Phelps a la edad de 22. Él entró con un récord de 4-1 (3). Mayweather Sr. perdió la pelea por TKO en el asalto 2º.