Buster Mathis Jr. tiene dos derrotas contra dos oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Mathis Jr., consulta "Mejores peleas de Buster Mathis Jr.".
El 1 de noviembre de 1996 Buster Mathis Jr. se enfrentó a Lou Savarese en un combate de completo a la edad de 26. Él entró con un récord de 21-2 (7), y Savarese tenía 31 años y un récord de 35-0 (29). Mathis Jr. perdió la pelea por TKO en el asalto 7º.
El 16 de diciembre de 1995 Buster Mathis Jr. se enfrentó a Mike Tyson a la edad de 25. Él entró con un récord de 20-1 (6), y Tyson tenía 29 años y un récord de 42-1 (36). Mathis Jr. perdió la pelea por KO en el asalto 3º.