Miguel Cotto tiene seis pérdidas contra seis oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Cotto, consulta "Mejores peleas de Miguel Cotto".
El 2 de diciembre de 2017 Miguel Cotto se enfrentó a Sadam Ali en un combate de semimedio titulado por el título OMB. Cotto tenía 37 años y un récord de 41-6 (33), y Ali tenía 29 años y un récord de 25-1 (14). Cotto perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime y perdió el título OMB.
El 21 de noviembre de 2015 Miguel Cotto se enfrentó a Canelo Álvarez en un combate de medio titulado por el título The Ring. Cotto tenía 35 años y un récord de 40-5 (33), y Álvarez tenía 25 años y un récord de 45-1-1 (32). Cotto perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime y perdió el título The Ring.
El 1 de diciembre de 2012 Miguel Cotto se enfrentó a Austin Trout en un combate de semimedio titulado por el título AMB (Regular). Cotto tenía 32 años y un récord de 37-4 (30), y Trout tenía 27 años y un récord de 25-0 (14). Cotto perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 5 de mayo de 2012 Miguel Cotto se enfrentó a Floyd Mayweather Jr. en un combate de semimedio titulado por el título AMB (Super). Cotto tenía 31 años y un récord de 37-3 (30), y Mayweather Jr. tenía 35 años y un récord de 42-0 (26). Cotto perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime y perdió el título AMB (Super).
El 14 de noviembre de 2009 Miguel Cotto se enfrentó a Manny Pacquiao en un combate de welter titulado por el título OMB. Cotto tenía 29 años y un récord de 34-2 (27), y Pacquiao tenía 30 años y un récord de 49-3-2 (37). Cotto perdió la pelea por asalto 12º TKO y perdió el título OMB.
El 26 de julio de 2008 Miguel Cotto se enfrentó a Antonio Margarito en un combate de welter titulado por el título AMB. Cotto tenía 27 años y un récord de 32-1 (26), y Margarito tenía 30 años y un récord de 36-5 (26). Cotto perdió la pelea por asalto 11º TKO y perdió el título AMB.