Lucas Matthysse tiene cinco pérdidas contra cinco oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Matthysse, consulta "Mejores peleas de Lucas Matthysse".
El 15 de julio de 2018 Lucas Matthysse se enfrentó a Manny Pacquiao en un combate de welter titulado por el título AMB (Regular). Matthysse tenía 35 años y un récord de 39-5 (36), y Pacquiao tenía 39 años y un récord de 59-7-2 (38). Matthysse perdió la pelea por asalto 7º TKO y perdió el título AMB (Regular).
El 3 de octubre de 2015 Lucas Matthysse se enfrentó a Viktor Postol en un combate de semiwelter titulado por el título CMB. Matthysse tenía 33 años y un récord de 37-4 (34), y Postol tenía 31 años y un récord de 27-0 (11). Matthysse perdió la pelea por asalto 10º KO.
El 14 de septiembre de 2013 Lucas Matthysse se enfrentó a Danny García en un combate de semiwelter titulado por los títulos AMB (Super), CMB y The Ring. Matthysse tenía 30 años y un récord de 34-3 (32), y García tenía 25 años y un récord de 26-0 (16). Matthysse perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 25 de junio de 2011 Lucas Matthysse se enfrentó a Devon Alexander a la edad de 28. Él entró con un récord de 28-2 (26), y Alexander tenía 24 años y un récord de 21-1 (13). Matthysse perdió la pelea por asalto 10º decisión dividida.
El 6 de noviembre de 2010 Lucas Matthysse se enfrentó a Zab Judah en un combate de semiwelter a la edad de 28. Él entró con un récord de 27-1 (25), y Judah tenía 33 años y un récord de 39-6 (27). Matthysse perdió la pelea por asalto 12º decisión dividida.
