Juan Carlos Payano tiene cinco pérdidas contra cinco oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Payano, consulta "Mejores peleas de Juan Carlos Payano".
El 19 de diciembre de 2020 Juan Carlos Payano se enfrentó a Gary Antonio Russell en un combate de gallo a la edad de 36. Él entró con un récord de 21-5 (9), y Russell tenía 27 años y un récord de 17-0 (12). Payano perdió la pelea por asalto 7º decisión técnica.
El 26 de septiembre de 2020 Juan Carlos Payano se enfrentó a Daniel Roman en un combate de gallo a la edad de 36. Él entró con un récord de 21-4 (9), y Roman tenía 30 años y un récord de 27-3-1 (10). Payano perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
El 20 de julio de 2019 Juan Carlos Payano se enfrentó a Luis Nery en un combate de gallo a la edad de 35. Él entró con un récord de 21-3 (9), y Nery tenía 24 años y un récord de 29-0 (23). Payano perdió la pelea por KO en el asalto 9º.
El 7 de octubre de 2018 Juan Carlos Payano se enfrentó a Naoya Inoue en un combate de gallo titulado por el título AMB (Regular). Payano tenía 34 años y un récord de 20-2 (9), y Inoue tenía 25 años y un récord de 16-0 (14). Payano perdió la pelea por asalto 1º KO.
El 18 de junio de 2016 Juan Carlos Payano se enfrentó a Rau'shee Warren en un combate de gallo titulado por el título AMB (Undisputed). Payano tenía 32 años y un récord de 17-1 (8). Payano perdió la pelea por asalto 12º decisión mayoritaria y perdió el título AMB (Undisputed).