Guillermo Rigondeaux tiene tres pérdidas contra tres oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Rigondeaux, consulta "Mejores peleas de Guillermo Rigondeaux".
El 26 de febrero de 2022 Guillermo Rigondeaux se enfrentó a Vincent Astrolabio en un combate de gallo a la edad de 41. Él entró con un récord de 20-3 (13), y Astrolabio tenía 24 años y un récord de 16-3 (12). Rigondeaux perdió la pelea por asalto 10º decisión unánime.
El 14 de agosto de 2021 Guillermo Rigondeaux se enfrentó a John Riel Casimero en un combate de gallo titulado por el título OMB. Rigondeaux tenía 40 años y un récord de 20-2 (13), y Casimero tenía 32 años y un récord de 30-4 (21). Rigondeaux perdió la pelea por asalto 12º decisión dividida.
El 9 de diciembre de 2017 Guillermo Rigondeaux se enfrentó a Vasyl Lomachenko en un combate de superpluma titulado por el título OMB. Rigondeaux tenía 37 años y un récord de 17-1 (11), y Lomachenko tenía 29 años y un récord de 9-1 (7). Rigondeaux perdió la pelea por asalto 6º retiro.