Genaro Hernández tiene dos pérdidas contra dos oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Hernández, consulta "Mejores peleas de Genaro Hernández".
El 3 de octubre de 1998 Genaro Hernández se enfrentó a Floyd Mayweather Jr. en un combate de superpluma titulado por el título CMB. Hernández tenía 32 años y un récord de 38-2-1 (17), y Mayweather Jr. tenía 21 años y un récord de 17-0 (13). Hernández perdió la pelea por asalto 8º retiro y perdió el título CMB.
El 9 de septiembre de 1995 Genaro Hernández se enfrentó a Oscar De La Hoya en un combate de ligero titulado por el título OMB. Hernández tenía 29 años y un récord de 32-1-1 (16), y De La Hoya tenía 22 años y un récord de 18-0 (16). Hernández perdió la pelea por asalto 6º retiro.