Frank Bruno tiene cinco pérdidas contra cuatro oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Bruno, consulta "Mejores peleas de Frank Bruno".
El 16 de marzo de 1996 Frank Bruno se enfrentó a Mike Tyson en un combate de completo titulado por el título CMB. Bruno tenía 34 años y un récord de 40-5 (38), y Tyson tenía 29 años y un récord de 43-1 (37). Bruno perdió la pelea por asalto 3º TKO y perdió el título CMB.
El 1 de octubre de 1993 Frank Bruno se enfrentó a Lennox Lewis en un combate de completo titulado por el título CMB. Bruno tenía 31 años y un récord de 36-4 (35), y Lewis tenía 28 años y un récord de 23-0 (19). Bruno perdió la pelea por asalto 7º TKO.
El 25 de febrero de 1989 Frank Bruno se enfrentó a Mike Tyson en un combate de completo titulado por los títulos AMB, CMB, FIB y The Ring. Bruno tenía 27 años y un récord de 32-3 (31), y Tyson tenía 22 años y un récord de 35-0 (31). Bruno perdió la pelea por asalto 5º TKO.
El 19 de julio de 1986 Frank Bruno se enfrentó a Tim Witherspoon en un combate de completo titulado por el título AMB. Bruno tenía 24 años y un récord de 28-2 (27), y Witherspoon tenía 28 años y un récord de 24-2 (16). Bruno perdió la pelea por asalto 11º TKO.
El 13 de mayo de 1984 Frank Bruno se enfrentó a James Smith a la edad de 22. Él entró con un récord de 21-1 (21), y Smith tenía 31 años y un récord de 13-1 (11). Bruno perdió la pelea por KO en el asalto 10º.