Alfredo Santiago tiene dos pérdidas contra dos oponentes en su carrera de boxeo. Para una lista de las mejores peleas de Santiago, consulta "Mejores peleas de Alfredo Santiago".
El 21 de mayo de 2021 Alfredo Santiago se enfrentó a Ricardo Nunez en un combate de ligero a la edad de 26. Él entró con un récord de 13-2 (5), y Nunez tenía 27 años y un récord de 21-3 (19). Santiago perdió la pelea por TKO en el asalto 9º.
El 9 de noviembre de 2019 Alfredo Santiago se enfrentó a Devin Haney en un combate de ligero titulado por el título CMB. Santiago tenía 24 años y un récord de 12-1 (4), y Haney tenía 20 años y un récord de 23-0 (15). Santiago perdió la pelea por asalto 12º decisión unánime.
